|
|
Strukturní obměny haemanthaminu
Babcová, Jitka ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Jitka Babcová Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Strukturní obměny haemanthaminu Předmětem této diplomové práce bylo připravit další sérii semisyntetických derivátů haemanthaminu. Bylo připraveno 12 aromatických esterových derivátů haemanthaminu a dva ethery. Látky byly následně identifikovány pomocí MS, NMR analýzy, optické otáčivosti a následně podrobeny screeningu biologické aktivity. Deset připravených derivátů bylo testováno na in vitro inhibiční aktivitu vůči hAChE a hBuChE. Všechny deriváty byly vyhodnoceny jako neaktivní (IC50 ˃ 10 µM). U 12 derivátů haemanthaminu byla testována antimykobakteriální aktivita. Nejzajímavější antimykobakteriální potenciál proti kmenu Mtb H37Ra vykázal derivát 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 3,91 µg/ml), proti kmenu M. aurum: 11-O-(4-tercbutyllbenzoyl)haemanthamin, 11-O-(1-naftoyl)haemanthamin a 11-O-(4-butylbenzoyl)haemanthamin (MICs = 7,81 µg/ml), proti kmenu M. avium: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin, 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamin (MICs = 1,25 µg/ml), proti kmenu M. kansasii: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 3,91 µg/ml), 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 7,81 µg/ml), proti kmenu M....
|
|
|
Alkaloidy rostlin čeledi Amaryllidaceae jako potenciální léčiva v terapii civilizačních onemocnění
Breiterová, Kateřina ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Lapčík, Oldřich (oponent) ; Nagy, Milan (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Mgr. Kateřina Breiterová Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková PhD. Název disertační práce: Alkaloidy rostlin čeledi Amaryllidaceae jako potenciální léčiva v terapii civilizačních onemocnění Klíčová slova: alkaloidy, Amaryllidaceae, analoga, AChE, BuChE, POP, GSK-3β, progrese buněčného cyklu, apoptóza Narcissus cv. Professor Einstein byl na základě získaných výsledků screeningových studií vybrán pro podrobnou fytochemickou práci za účelem co nejširšího spektra AmA. Z 34,3 kg čerstvých cibulí bylo získáno 31,7 g přečištěného alkaloidního extraktu, který byl rozdělen pomocí sloupcové chromatografie se stupňovitou elucí benzinem, chloroformem a ethanolem v různých poměrech na téměř 500 frakcí. Tyto frakce byly spojeny do 27 podfrakcí, z nichž bylo pomocí preparativní TLC, vakuové sloupcové chromatografie a krystalizace izolováno 25 alkaloidů v čistém stavu. Všechny látky byly identifikovány pomocí GC-MS, ESI-MS, NMR, optické otáčivosti a literatury a jedna z nich byla identifikována jako nový nepopsaný alkaloid lykorinového strukturního typu. Všechny alkaloidy izolované v dostatečném množství byly podrobeny testům jejich biologické aktivity spojené s Alzheimerovou chorobou (inhibice hAChE, hBuChE, POP,...
|
|
|
Syntéza derivátů haemanthaminu
Marková, Jana ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Jana Marková Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza derivátů haemanthaminu Na základě dřívějších studií byl pro práci vybrán alkaloid haemanthamin, který vykazuje zajímavou protinádorovou aktivitu. Účelem této práce byla příprava jeho aktivnějších derivátů, konkrétně jeho esterů. Bylo připraveno následujících pět esterových derivátů (11-O- butanoylhaemanthamin, 11-O-(3,4-dimethoxybenzoyl)-haemanthamin, 11-O-(4- trifluoromethoxybenzoyl)-haemanthamin, 11-O-isobutanoyhaemanthamin) reakcí haeanthaminu s příslušným acylačním činidlem (acylchloridem, popřípadě anhydridem) v prostředí bezvodého pyridinu nebo tetrahydrofuranu za přidání katalyzátoru dimethylaminopyridinu. Většina produktů byla získána ve formě bezbarvého oleje, jedna látka krystalizovala ve formě bílých amorfních krystalů. Bohužel se jeden derivát (3- demethylhaemanthamin) pokusem o otevření dioxolanového kruhu za podmínek reakce nepodařilo připravit. Připravené deriváty byly identifikovány převážně pomocí EI-MS a NMR studií. Všechny látky byly získány v dostatečných výtěžcích v rozmezí 43 - 81 %. Kromě 11-O-isobutanoylhaemanthaminu byly všechny sloučeniny připraveny poprvé. Tyto deriváty byly...
|
host ::
RSS.